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Apr 29, 2023

Überwucherung langer Röhrenknochen bei Kaninchen durch Wachstumsstimulation durch Bildung von metaphysären Löchern

Wissenschaftliche Berichte Band 13,

Wissenschaftliche Berichte Band 13, Artikelnummer: 9284 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Rekonstruktion des vorderen Kreuzbandes unterzogen, wurde ein übermäßiges Wachstum langer Röhrenknochen festgestellt. Hyperämie während der Erstellung eines metaphysären Lochs und die durch das Bohrloch verursachte Mikroinstabilität können zu übermäßigem Wachstum führen. Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die Bildung von Metaphysenlöchern das Wachstum beschleunigt und die Knochenlänge erhöht, und die Auswirkungen der Wachstumsstimulation zwischen der Bildung von Metaphysenlöchern und der Periostresektion zu vergleichen. Wir haben 7 bis 8 Wochen alte männliche weiße Neuseeland-Kaninchen ausgewählt. Eine Periostresektion (N = 7) und die Schaffung eines metaphysären Lochs (N = 7) wurden an den Schienbeinen skelettunreifer Kaninchen durchgeführt. Sieben zusätzliche Scheinkontrollen wurden als altersangepasste Kontrollen einbezogen. In der Gruppe mit metaphysären Löchern wurde das Loch mit einem Steinman-Stift auf der gleichen Höhe wie die Periostresektion angelegt und die Spongiosa unter der Gelenkfuge wurde durch Kürettage entfernt. Der freie Raum in der Metaphyse unterhalb der Gelenkfuge wurde mit Knochenwachs gefüllt. Die Tibiae wurden 6 Wochen nach der Operation entnommen. Die operierte Tibia war in der Gruppe mit metaphysärem Loch länger (10,43 ± 0,29 cm vs. 10,65 ± 0,35 cm, P = 0,002). Das Überwachsen war in der Gruppe mit metaphysären Löchern höher (3,17 ± 1,16 mm) als in der Scheingruppe (− 0,17 ± 0,39 mm, P < 0,001). Das Überwachsen in der Gruppe mit metaphysären Löchern war vergleichbar mit dem in der Gruppe mit periostaler Resektion (2,23 ± 1,52 mm, P = 0,287). Bei Kaninchen kann die Bildung von metaphysären Löchern und die Einfügung von Knochenwachs das Überwachsen langer Knochen stimulieren, und das Ausmaß des Überwachsens ähnelt dem, das bei der Periostresektion beobachtet wird.

Bei Kindern wurde über ein übermäßiges Wachstum langer Knochen berichtet1,2,3,4. Aufgrund des Überwachsens nach einer Fraktur wurde die Wachstumsstimulation durch Periostablösung oder -teilung als eine der Ursachen genannt, und die Auswirkung einer umlaufenden Periostschädigung auf das Überwachsen wurde durch verschiedene Tierstudien5,6,7,8 nachgewiesen. Das Überwachsen eines Röhrenknochens wird jedoch auch ohne weitreichende Periostschäden beobachtet. Überwucherung wurde auch bei pädiatrischen Patienten festgestellt, die sich einer Rekonstruktion des vorderen Kreuzbandes (VKB) unterzogen hatten3,9. Während der VKB-Rekonstruktion kam es zu keinen umlaufenden Periostschäden; Stattdessen wurde das Bohrloch von der Metaphyse bis zur Epiphyse angelegt und das Loch mit einem Sehnentransplantat gefüllt. Über das Überwachsen wurde auch bei Kindern mit proximaler Metaphysenfraktur als Cozen-Phänomen berichtet, und das Überwachsen nach einem Bruch der proximalen Kortikalis ohne ausgedehnte Periostschädigung wurde in einer Tierstudie bestätigt10,11. Es ist möglich, dass zusätzlich zur Periostschädigung ein weiterer Mechanismus vorliegt, der mit dem Überwachsen des Knochens zusammenhängt.

Als weitere mögliche Ursache für das Überwachsen wurde eine erhöhte Stoffwechselaktivität an der Physis oder eine knöcherne Instabilität vermutet12,13. Das durch Bohren an der Metaphyse entstandene kortikale Loch könnte durch Hyperämie die Stoffwechselaktivität an der Physis erhöhen und das große kortikale Loch stünde im Zusammenhang mit der knöchernen Instabilität. Während der VKB-Rekonstruktion kann ein kortikales Loch an der Metaphyse des Phyis und die Zwischenlage des freien Raums mit der Sehne Hyperämie und knöcherne Mikroinstabilität begünstigen3,14.

Wir stellten die Hypothese auf, dass die Schaffung eines metaphysären Lochs und die Einfügung von anderem Material als dem Knochen, beispielsweise einer Sehne, zu übermäßigem Wachstum führen kann. Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die Bildung metaphysärer Löcher das Knochenwachstum beschleunigt und die Knochenlänge erhöht, und die Auswirkungen der Bildung metaphysärer Löcher auf die Wachstumsstimulation mit der Periostresektion zu vergleichen.

In der Schein-Kontrollgruppe gab es keinen Unterschied in der Tibialänge zwischen der Kontroll- (107,1 ± 2,3 mm) und der Operationsseite (106,7 ± 2,3 mm, P = 0,166). Allerdings war in der Gruppe mit metaphysären Löchern die Operationsseite länger (104,3 ± 2,9 mm vs. 106,5 ± 3,5 mm, P = 0,002). Das durchschnittliche Überwachsen betrug 3,17 ± 1,16 mm in der Gruppe mit metaphysären Löchern (P < 0,001), verglichen mit -0,17 ± 0,39 mm in der Scheingruppe (Abb. 1a).

Überwucherung von Kaninchen-Schienbeinen in Schein- und Metaphysenlochgruppen. (a) Quantifizierungsanalyse der Überwucherungslängen von Schein- und Metaphysenlochgruppen unter Verwendung von Röntgenbildern von Kaninchen-Tibiae (n = 7 pro Gruppe). Die Überwucherungslängen wurden mit der Image J-Software gemessen. (b) Quantifizierungsanalyse der Schein- und Metaphysenlochgruppen der Mineralappositionsrate (MAR) unter Verwendung der doppelten Calcein-Markierungsbilder (n = 3 pro Gruppe). MAR (µm/Tag) = doppelter Fluoreszenzlinienabstand/Tage zwischen den beiden Linien. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001 im Vergleich zur Scheinstudie.

Bei der H&E-Färbung war die Höhe der Wachstumsfuge in der Gruppe mit metaphysären Löchern (273,1 ± 15,9 µm) signifikanter als in der Scheingruppe (206,6 ± 13,4 µm) (P < 0,001). Die Wachstumsrate bei der Calcein-Knochenmarkierung war in der Gruppe mit metaphysären Löchern ebenfalls höher (12,5 ± 4,94 µm/Tag) im Vergleich zur Scheingruppe (0,66 ± 0,55 µm/Tag) (P < 0,01) (Abb. 1b).

In der Periostresektionsgruppe war die Operationsseite länger als die nicht operierte Seite (107,5 ± 2,0 mm gegenüber 105,3 ± 2,2 mm, P = 0,008) und das Überwachsen (2,23 ± 1,52 mm) war im Vergleich zur Scheinoperation signifikant höher Gruppe (− 0,17 ± 0,39 mm, P < 0,001). Es gab jedoch keinen Unterschied in der Überwucherungslänge zwischen der periostalen Resektions- und der metaphysären Lochgruppe (P = 0,219) (Abb. 2).

Röntgenbilder von Kaninchen-Schienbeinen 6 Wochen nach der Operation. Die Operation wurde am linken Schienbein durchgeführt.

In der Periostresektionsgruppe waren die Höhe der Wachstumsfuge (258,0 ± 14,1 µm) und die Wachstumsrate (11,73 ± 2,51 µm/Tag) höher als in der Scheingruppe (P = 0,017 bzw. P < 0,05) ( Abb. 3). Es gab jedoch keinen Unterschied in der Höhe der Wachstumsfuge und der Wachstumsrate (P = 0,287 bzw. P = 0,661) zwischen der periostalen Resektionsgruppe und der metaphysären Lochgruppe (Tabelle 1).

Histologische Analyse des Knochenwachstums nach der Operation. (a) Hämatoxylin- und Eosin-Färbung zur Erkennung von Knochenüberwuchs unter Verwendung von entkalktem Knochengewebe. Der Abstand zwischen den roten und schwarzen gepunkteten Linien stellt einen Maßstabsbalken für die neue Knochenfläche dar, 2 mm. (b) Knochendynamische Histomorphometrie-Analyse zur Beurteilung der Wachstumsrate an der Tibia anhand von nicht entkalkten Knochenproben. Für die dynamische histomorphometrische Analyse wurde den Kaninchen 3 und 7 Tage vor der Tötung Calcein (15 mg/kg) subkutan injiziert. Calcein-Doppelmarkierungen wurden mittels Fluoreszenzmikroskopie gemessen. Der Abstand zwischen der roten und gelben gepunkteten Linie stellt einen neuen Knochenbereich dar.

Bei Kindern kommt es zu einem übermäßigen Wachstum langer Röhrenknochen. Das Überwachsen des Femurs nach einer Fraktur ist ein bekanntes Phänomen, und es wird angenommen, dass eine Ablösung oder Verletzung des Periostes eine der Ursachen für das Überwachsen ist. Allerdings wurde auch nach einer VKB-Rekonstruktion ein übermäßiges Wachstum beobachtet. Bei diesen Eingriffen kommt es nicht zu einer periostalen Ablösung oder Teilung. Stattdessen sind das Eindringen in den kortikalen Knochen, die Entfernung von Spongiosa und das Auffüllen des freien Raums mit Sehnen die Schlüsselkomponenten. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Schaffung eines metaphysären Lochs und die Zwischenlage mit anderem Material aus dem Knochen das Überwachsen stimulieren könnte. Die Schienbeine von Kaninchen zeigten nach der Schaffung eines metaphysären Lochs und der Einbringung von Knochenwachs ein deutliches Überwachsen, wobei das Ausmaß des Überwachsens mit dem des periostalen Eingriffs vergleichbar war.

Die Länge des Knochens in der metaphysären Lochgruppe war deutlich größer als auf der gegenüberliegenden Seite. Die Überwucherung in der metaphysären Lochgruppe betrug 3,17 ± 1,16 mm, was etwa 2,9 % der Länge des operierten Glieds entsprach. Cohen et al. untersuchten 26 Fälle transphysärer VKB-Rekonstruktionen14. Sie berichteten von einer durchschnittlichen Überwucherung von 1,2 ± 3,2 mm, wobei die maximale Überwucherung 7 mm betrug. Calvo et al. untersuchten 27 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 13 Jahren und berichteten über ein durchschnittliches Überwachsen von 1,6 mm (Bereich – 4 bis 8 mm)15. In diesen Studien wurde die Sicherheit der transphysären ACL-Rekonstruktion in unreifem Knochen geschätzt, sodass in ihren Ergebnissen kein quantifizierbares Überwachsen festgestellt wurde. Nur Zimmerman et al. berichteten über eine 1-cm-Überwucherung der Tibia und 1,8-cm-Überwucherung des Femurs, die etwa 2,4 % bzw. 3,5 % jedes Knochens nach der transphysären ACL-Rekonstruktion ausmachten, bei einem 10-jährigen Jungen3. Diese Überwucherungsrate der Tibia entsprach unserem Befund. Allerdings haben wir kein Loch in die Physis gebohrt, um direkte Schäden zu vermeiden; Daher war es schwierig, die Auswirkung einer körperlichen Schädigung direkt vorherzusagen.

Wenn eine Schädigung der Körperphyse und eine Interposition mit dem Band ein übermäßiges Wachstum während der ACL-Rekonstruktion stimulieren, kann es sein, dass es in dieser Studie nicht zu einem übermäßigen Wachstum kommt, da wir das Loch unter der Gelenkfuge gemacht haben. Wir stellten jedoch ein übermäßiges Wachstum fest, nachdem das metaphysäre Loch angelegt und mit Knochenwachs interponiert worden war, ohne dass es zu einer Verletzung der Physe kam. Über Überwucherung wurde auch nach allen epiphysären VKB-Rekonstruktionen berichtet2,16,17. Bei allen epiphysären ACL-Rekonstruktionen kommt es zu keinen physären Schäden, es kann jedoch durch epiphysäre Bohrungen zu einer Hyperämie kommen. In einer früheren Kaninchenstudie wurde bei einer Unterbrechung der metaphysären Blutversorgung der Epiphysenfuge der mittlere Teil der Epiphysenfuge verdickt und das Wachstum durch Hyperämie stimuliert18. Die Wiederherstellung des unterdrückten Wachstums wurde auch nach einer Resektion des physären Stegs oder einem gesteuerten Wachstum beobachtet. Yuan et al.19 berichteten über eine Überwucherung von 0,8 cm im Femur und 0,3 cm in der proximalen Tibia nach der Resektion des Physealstegs. Die physäre Stegresektion ähnelt unserem Forschungsprotokoll in Bezug auf die Bildung von metaphysären Löchern und die Einfügung von Knochenwachs, mit Ausnahme der Penetration der Physis. Bei diesem Verfahren kam es nicht zu einer großen periostalen Schädigung, so dass eine Hyperämie oder eine verminderte Spannung an der Gelenkfuge die Ursache für ein übermäßiges Wachstum sein würde. In einem Übersichtsartikel wurde das Rebound-Phänomen als Überwucherung nach der Implantatentfernung bezeichnet20. Bei der Acht-Platten-Insertion kommt es zu keiner physären Schädigung. Die Erholung könnte aus der Wiederherstellung der körperlichen Funktion resultieren; Allerdings erhöht die Achtplatte die Periostspannung oder -stabilität an der Physis, und daher kann das Überwachsen nach der Implantatentfernung mit der Abnahme der Periostspannung oder -stabilität zusammenhängen. Daher können unserer Meinung nach das Bohrloch selbst und die durch das Loch verursachte Instabilität mit Überwucherung durch Hyperämie und verminderter Spannung um die Gelenkfuge zusammenhängen.

Das Überwachsen in der Gruppe mit metaphysären Löchern (3,17 ± 1,16 mm) war im Vergleich zu dem in der Scheingruppe signifikant, und das Ausmaß des Überwachsens war vergleichbar mit dem in der Gruppe mit periostaler Resektion (2,23 ± 1,52 mm). Periostale Eingriffe (Stripping, Teilung, Durchtrennung und Resektion) sind bekannte chirurgische Eingriffe, die nachweislich das Wachstum beschleunigen können1,7,8,21,22,23. Wilde et al.24 berichteten, dass die periostale Freisetzung in Umfangsrichtung die Beinlängenungleichheit durch Wachstumsstimulation verringerte. Limpaphayom et al.1 führten eine Periostentfernung und/oder -teilung an der kürzeren Extremität von 11 Kindern durch, wobei acht Patienten einen Längenausgleich der Extremitäten erreichten. Dieses Verfahren erfordert jedoch einen breiten Einschnitt, und das signifikante Überwachsen wurde nur in drei Fällen mit einer Längenzunahme von 2,3, 2,7 und 4,2 cm berichtet. Darüber hinaus wissen wir immer noch nicht, welches Verfahren bei Überwucherung am wirksamsten ist. Die Periostresektion führte in einer Lammstudie zu einer sofortigen und anhaltenden Wachstumsbeschleunigung, die aus der axialen Verlängerung des hypertrophen Chondrozyten resultierte8. Halanski et al.7 verglichen alle berichteten Periosteingriffe bei Kaninchen, einschließlich der Periostresektion. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Durchtrennung der in Längsrichtung ausgerichteten Periostfasern entscheidend für die Beschleunigung des Wachstums in einem Kaninchenmodell zu sein scheint. Der entscheidende Vorgang am Periost ist nicht die Breite, sondern die Durchtrennung der Faser. Darüber hinaus führt die halbkreisförmige Teilung der medialen Seite bei Kaninchen regelmäßig zu einer Valguswinkelung5,6. Bei der Entstehung des metaphysären Lochs wird das Periost durch den Steinman-Nagel teilweise beschädigt. Unserer Meinung nach kann dieser kleine Periostschaden auch mit einer Überwucherung einhergehen.

Diese Studie hatte mehrere Einschränkungen. Obwohl die Verwendung eines Kaninchenmodells eine wirtschaftlich sinnvolle Option darstellt, die sich optimal zur Durchführung einer reproduzierbaren Operation eignet, stellt sich zunächst die Frage, ob diese Erkenntnisse auf die klinische Praxis anwendbar sind. Die Schlussfolgerungen dieser Studie sollten auf Kaninchen beschränkt werden, bis die Ergebnisse in Studien an größeren Tieren bestätigt werden. Zweitens glauben wir, dass die Hyperämie aufgrund der Bildung eines metaphysären Lochs durch einen Kortikalisbruch, die Instabilität aufgrund des großen Lochs und eine teilweise Schädigung des Periosts während des Kortikalisbruchs die Ursachen für das Überwachsen sind. Allerdings konnten wir den maximalen Umstand für das Überwachsen nicht bestimmen. Es sollten weitere Studien durchgeführt werden, die sich mit unterschiedlichen Interpositionsmaterialien wie einer echten Sehne, unterschiedlichen Größen von Metaphysenlöchern oder einer anderen Lage des Metaphysenlochs befassen. Trotz dieser Einschränkungen ist anzumerken, dass diese Studie die erste war, die die Ursache des Überwachsens nach einer VKB-Rekonstruktion untersuchte.

Die Bildung von metaphysären Löchern und die Einfügung von Knochenwachs bei Kaninchen könnte das Überwachsen der Röhrenknochen stimulieren. Das Ausmaß der Überwucherung war vergleichbar mit dem der Periostresektion.

Wir haben uns für ein Kaninchenmodell entschieden, da das Kaninchen in einer früheren Studie das kleinste unter den leicht verfügbaren Laborsäugetieren war und die reproduzierbare Durchführung verschiedener chirurgischer Eingriffe ermöglichte. Wir haben 7 bis 8 Wochen alte männliche weiße Neuseeland-Kaninchen ausgewählt. Alle Kaninchenversuche wurden vom Ausschuss für Ethik von Tierversuchen genehmigt und in Übereinstimmung mit den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt. Alle Kaninchen wurden durchschnittlich 7 Tage lang an die Tierpflegeeinrichtung gewöhnt, vom Tierarzt der Einrichtung für die Verwendung in der Studie zugelassen und dem vorgesehenen chirurgischen Eingriff unterzogen. Einundzwanzig weiße Neuseeland-Kaninchen wurden von kommerziellen Lieferanten bezogen (männlich, 2–2,5 kg).

Eine periostale Resektion (N = 7, Gruppe der periostalen Resektionen) und die Erzeugung von metaphysären Löchern (N = 7, Gruppe der metaphysären Löcher) wurden an den Schienbeinen von skelettunreifen Kaninchen durchgeführt. Sieben zusätzliche Scheinkontrollen wurden als altersentsprechende Kontrollen einbezogen (Scheingruppe). Insgesamt wurden 21 Kaninchen zufällig zugeteilt.

Für jeden Eingriff wurde über dem linken proximalen Schienbeinbereich ein longitudinaler medialer Hautschnitt von etwa 1–2 cm Länge vorgenommen. Die Muskeln wurden vom Schienbein abgehoben, was zu einer minimalen Störung des darunter liegenden Periosts (Schein) führte. In der Periostresektionsgruppe wurde das Periost unterhalb des sichtbaren distalen medialen Kollateralbandansatzes als umlaufender Perioststreifen mit einer Breite von 10 mm entfernt. In der Gruppe der metaphysären Löcher wurde das Loch mit einem Steinman-Stift auf gleicher Höhe unter dem Bildverstärker angebracht und die Spongiosa unter der Gelenkfuge durch Kürettage entfernt (Abb. 4). Der freie Raum in der Metaphyse unterhalb der Gelenkfuge wurde mit Knochenwachs anstelle einer Sehne gefüllt, da die Sehne schwer zu greifen ist und andere wachstumsbedingte Schäden verursachen könnte. Die Tibiae wurden 6 Wochen nach der Operation entnommen.

Die Operation wurde am linken Schienbein von Kaninchen mit einem Gewicht von 2,5–3 kg durchgeführt. In jeder Gruppe wurde über den linken proximalen Tibiaregionen ein longitudinaler medialer Hautschnitt von etwa 1–2 cm Länge vorgenommen. Bei der Erstellung des metaphysären Lochs wurde anstelle eines Bohrers ein Steinman-Stift verwendet, um thermische Schäden zu vermeiden. Der freie Raum wurde mit Knochenwachs gefüllt.

Unser Hauptziel bestand darin festzustellen, ob die Bildung des metaphysären Lochs das Wachstum beschleunigte und die Knochenlänge erhöhte. Wir verglichen die Länge der Tibia zwischen der operierten und nicht operierten Seite im metaphysären Loch und den Scheinkontrollgruppen. Wir haben das Überwachsen im Vergleich zum kontralateralen Glied berechnet. Wir haben die Wachstumsrate neuen Knochens mithilfe einer Doppelfärbung mit Calcein Blue berechnet. Das Überwachsen und die Wachstumsrate in der Gruppe mit metaphysären Löchern wurden mit denen in der Schein-Kontrollgruppe verglichen.

Unser sekundäres Ziel bestand darin, die Auswirkungen der Bildung metaphysärer Löcher auf die Wachstumsstimulation mit der Periostresektion zu vergleichen. Wir verglichen die Länge der Tibia, das Überwachsen und die Wachstumsrate zwischen den Gruppen mit metaphysärem Loch und periostaler Resektion.

Nach der Ernte wurden die Weichteile rund um die Tibia entfernt. Anschließend wurden die Knochen mit einem hochauflösenden Röntgensystem REX-650R (Listem, Gangwon-do, Korea) und der CS-7-Software (Konica Minolta, Osaka, Japan) optimal positioniert und abgebildet. Die Länge wurde durch Messen des Abstands zwischen den Tibiavorsprüngen proximal zum distalen Tibiaplafond mithilfe der Image J-Software (Aspire Software International, Leesburg, VA, USA) bestimmt. Die Messung wurde blind durchgeführt, um die Auswirkungen subjektiver Vorurteile zu minimieren.

Für die Histomorphometrie des Schienbeinknochens von Kaninchen wurde eine doppelte Markierung durch subkutane Verabreichung von 25 mg/kg Calcein (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA) 3 und 7 Tage vor der Tötung durchgeführt. Alle Kaninchen wurden 6 Wochen nach der Operation getötet. Für die histologische Analyse wurden beide Schienbeine pro Kaninchen verwendet. Bei Raumtemperatur wurden die Tibiae 1 Woche lang in einer 3,7 %igen Formaldehydlösung fixiert. Nicht entkalkte Tibiaproben wurden in einen Kunststoffharzblock eingebettet und mit einem Schleifsystem (EXAKT 400CS, KULZER, Norderstedt, Deutschland) wurden 50 ± 5 μm große Schnitte hergestellt. Fluoreszenzbilder des markierten Knochens wurden mit einem Pannoramic 250 Flash III-System (Histech, Budapest, Ungarn) aufgenommen und mit der Caseviewer-Software (3DHistech, Ungarn) analysiert. Nach der Knochenhistomorphometrie-Analyse wurden die Tibiae aus dem Harzblock extrahiert und 6 Wochen lang mit 0,5 M EDTA entkalkt. Nach der Paraffineinbettung wurden mit einem Rotationsmikrotom 5 μm dicke Schnitte geschnitten. Die Schnitte wurden nacheinander mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) und Masson-Trichrom gefärbt.

Statistische Analysen wurden mit der Software SPSS Version 23 (IBM, Armonk, NY, USA) durchgeführt. Zur Überprüfung der Datenverteilung wurde der Shapiro-Wilks-Test angewendet. Zum Vergleich der Tibialänge zwischen der operierten und der nicht operierten Seite wurde der gepaarte T-Test oder der Wilcoxon-Signed-Rank-Test verwendet. Zum Vergleich des Überwuchses, der Höhe der Wachstumsfuge oder der Wachstumsrate zwischen den Gruppen wurde ein unabhängiger T-Test oder Mann-Whitney-U-Test verwendet. Die statistische Signifikanz wurde auf P < 0,05 festgelegt.

Alle Kaninchenversuche wurden vom Ausschuss für Ethik von Tierversuchen im Yonsei Biomedical Research Institute des Yonsei University College of Medicine genehmigt (Genehmigungsnummer 2020-0102). Tierversuche wurden gemäß den ARRIVE-Richtlinien durchgeführt.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

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Diese Arbeit wurde durch das Mid-Career Research Program und das Basic Science Research Program der National Research Foundation of Korea (NRF) unterstützt und vom Bildungsministerium finanziert (NRF-2020R1A2C1006454 und NRF-2022R1F1A1072583).

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Kyoung-Mi Lee, Eun Ae Ko und Jin Woo Lee

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Byoung-Kyu-Park

Abteilung für pädiatrische orthopädische Chirurgie, Severance Children's Hospital, Yonsei University College of Medicine, 50-1 Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu, Seoul, 03722, Republik Korea

Mudit Shah, Hyun Woo Kim & Kun-Bo Park

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Korrespondenz mit Kun-Bo Park.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Lee, KM., Ko, EA, Shah, M. et al. Überwucherung langer Röhrenknochen bei Kaninchen durch Wachstumsstimulation durch Bildung von metaphysären Löchern. Sci Rep 13, 9284 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36278-y

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Eingegangen: 08. Oktober 2022

Angenommen: 31. Mai 2023

Veröffentlicht: 07. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36278-y

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